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国内外艾司西酞普兰发生ADR的个案报道

时间:2020-09-07 09:27作者:刘宏明 王建
本文导读:这是一篇关于国内外艾司西酞普兰发生ADR的个案报道的文章,抑郁症(major depressive disorder,MDD)是当今社会广泛关注的疾病,是一种以显着而持久的心境低落为主要特征的综合征。在我国MDD具有发病率高/复发率高、致残率高及致死率高的特点,严重影响患者生活质量。

  摘    要: 目的 了解艾司西酞普兰药品不良反应(ADR)发生特点与注意事项。方法 检索万方数据、维普网、中国知网及Pubmed等数据库建库至2019年7月1日有关该药ADR的个案报道,着重分析发生ADR的患者性别、年龄、发生时间、临床表现和累及系统-器官等。结果 收集文献51篇共纳入患者52例,艾司西酞普兰ADR发生主要以女性、中老年(41~65岁)为主,ADR发生在用药后数小时至6个月,主要累及循环系统、神经系统、消化系统、内分泌系统及其他等,其中以出现低钠血症病例最多。结论 艾司西酞普兰应按说明书推荐用量使用,不得随意加量;医药护人员应加强对其ADR的关注、监测及上报,促进临床合理用药。

  关键词: 艾司西酞普兰; 药品不良反应; 临床病例分析; 文献分析;

  Abstract:  Objective To understand the occurrence and precautions of escitalopram adverse reactions(ADR). Methods The case reports of ADR in Wanfang database, VIP journal network, CNKI and PubMed were searched by computer. The gender, age, time of occurrence, clinical manifestation and involvement system-organs of ADR were analyzed. Results A total of 51 patients were enrolled in the literature, including 52 patients. The incidence of escitalopram ADR was mainly in female and middle-aged(41~65 years old). ADR occurred several hours to 6 months after administration, mainly involving the circulatory system. The nervous system, digestive system, endocrine system and others, among which most cases were hyponatremia. Conclusion Escitalopram should be used according to the recommended dosage of the instructions, and should not be added at will; medical staff should strengthen the attention, monitoring and reporting of ADR to promote clinical rational drug use.

  Keyword: escitalopram; adverse drug reactions; clinical case analysis; literature analysis;

  抑郁症(major depressive disorder,MDD)是当今社会广泛关注的疾病,是一种以显着而持久的心境低落为主要特征的综合征。在我国MDD具有发病率高/复发率高、致残率高及致死率高的特点,严重影响患者生活质量。目前,治疗MDD的药物主要有传统抗抑郁症药和新型选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药(SSRIs)两大类[1]。艾司西酞普兰为高选择性的SSRIs,最早2002年1月在瑞典上市,它是西酞普兰的S-对映异构体,这种异构体是治疗MDD的主要药理成分,其作用比西酞普兰更强更持久,且药品不良反应(ADR)及药物间相互作用更少[2]。《国家组织药品集中采购试点方案》以及首批公布的25个集中带量采购药品中就包含艾司西酞普兰,导致未来该药使用量将不断增大,为此了解该药相关ADR的发生情况就很有必要。笔者通过对国内外艾司西酞普兰发生ADR的个案报道进行分析,为提高该药临床使用的安全性提供证据。
 

国内外艾司西酞普兰发生ADR的个案报道
 

  1、 资料与方法

  1.1、 资料来源

  采用计算机分别以“艾司西酞普兰”“Escitalopram”“不良反应”“致”“引起”“adverse drug reaction”“induced”“case report”为主题词,检索万方数据、维普网、中国知网及Pubmed等数据库建库至2019年7月1日有关艾司西酞普兰ADR的个案报道,收集国内外医药期刊上关于艾司西酞普兰ADR的个案报道,检索时间截至2019年7月1日。剔除使用剂量超过正常者、信息收录不详以及文献中未阐明可能是由艾司西酞普兰引起的报道,共收集到该药ADR文献51篇[3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53],共52例。

  1.2、 方法

  阅读纳入文献,用Excel办公软件建立数据表记录参考文献、累及系统-器官、临床表现、出现时间、治疗措施与转归情况,以及年龄、性别、用量用法等有效信息,逐一输入数据,然后进行统计分析。

  2、 结果

  共得到关于艾司西酞普兰ADR个案报道51篇(中文文献15篇,英文文献36篇),涉及病例52例(中文病例16例,英文病例36例)。分别就患者年龄、性别、ADR发生时间、累及系统-器官及临床表现等方面进行统计分析。

  2.1、 基本情况

  52例ADR中,男性22例,女性30例,构成比分别为42.31%与57.69%。年龄最小的9岁,最大的93岁,其中41~65岁患者23例(44.23%),该年龄段患者所占比例最高(表1)。

  2.2 、ADR发生时间分布

  52例ADR中,ADR发生时间2~7 d的患者16例(30.77%),发生时间超过30 d的患者18例(34.62%)(表2)。

  2.3、 52例病例艾司西酞普兰用药情况

  艾司西酞普兰用药剂量均为5~20 mg/d,有13例MDD患者小剂量给予该药治疗后效果不明显,增加药物剂量后出现ADR,表明该药ADR的发生可能呈剂量相关性。特别是1例鼻出血患者将该药增至20 mg/d后出现ADR,后将剂量降低为15 mg/d患者ADR未再出现[44]。

  2.4、 ADR累及系统-器官及临床表现

  ADR的临床表现主要累及循环系统、神经系统、消化系统、生殖系统、运动系统、内分泌系统、呼吸系统、皮肤及附件、泌尿系统以及其他,其中涉及循环系统的患者14例(26.92%),所占比例最高;特别强调的是引起低钠血症的患者7例(13.46%),所占比例最大(表3)。

  2.5、 治疗与转归情况

  52例患者中,3例患者发生ADR后直接采取停药处理后好转;32例患者发生ADR后采取停药并对症处理后好转或恢复;12例患者发生ADR后采取停药并改用其他抗抑郁药后好转或恢复正常;5例患者发生ADR后采取药物减量处理后好转复(表3)。尽管部分ADR较为严重,但患者症状在停药及对症处理后均好转或恢复,未发生残疾或死亡等严重不良反应。文献中显示,患者症状缓解时间最短2 d,最长20周。

  表1 艾司西酞普兰ADR的年龄与性别分布
表1 艾司西酞普兰ADR的年龄与性别分布

  表2 艾司西酞普兰ADR时间分布
表2 艾司西酞普兰ADR时间分布

  3 、讨论

  作为目前选择性最强的SSRIs药物艾司西酞普兰,按说明书10~20 mg/d推荐剂量给药对MDD、焦虑症、躯体形式障碍及强迫症等的治疗临床使用安全性较佳,但鉴于该药上市时间较短,在临床使用中仍需密切关注其引起的ADR。

  3.1 、ADR与患者性别、年龄及发生时间的关系

  由表1可见,22例为男性,30例为女性患者,男女性别比例为1:1.36,艾司西酞普兰所致ADR女性所占比例略高;该药ADR可累及各个年龄段,其中患者以41~65岁年龄段最多(23例,44.23%),这与王文茜等[54]的研究结果是一致的。由表2可见,发生ADR时间可仅为几小时,最迟在用药6个月后发生;ADR发生时间超过7 d的最多(33例,63.46%),表明艾司西酞普兰ADR多发生在1周以上,警示该药临床使用中更容易发生迟发型ADR。

  表3 艾司西酞普兰ADR累及系统-器官及临床表现
表3 艾司西酞普兰ADR累及系统-器官及临床表现

  3.2、 艾司西酞普兰ADR分类及特点

  52例艾司西酞普兰ADR中,有18例属于说明书中未提及的ADR,主要涉及循环系统、神经系统、消化系统、生殖系统、内分泌系统、呼吸系统、泌尿系统及其他;22例ADR为说明书中提示发生率为未知的,主要累及循环系统、神经系统、消化系统、内分泌系统及其他等;其余属于一般的,无严重不良反应的个案报道,因此临床医师与药师在平时工作中如遇到患者发生疑似该药新的ADR时,需在关联性评价后及时上报。

  52例艾司西酞普兰ADR主要以女性、中老年(41~65岁)为主。ADR表现以循环系统损伤为主,临床表现包括血清钠低、血小板降低或升高、QTc延长及高血压等,在采取停药改用其他药物及对症处理后患者转归良好,这与王文茜等[54]的研究结果是不一致的。依据ADR发生情况,其中16例患者均为增加剂量后发生,推测该药ADR的发生可能呈剂量依赖性,因此逐渐增加给药剂量同时还需密切关注ADR的发生。在患者病情控制情况下,尽量采取小剂量治疗且应避免突然停药,需要停止该药治疗时,应在7~14 d内逐渐减小剂量以避免出现停药症状。有2例患者使用该药后分别出现便血和鼻出血,其可能与血小板内5-HT减少机制有关,因而服用该药时注意避免合用容易导致胃黏膜损伤的NSAIDs类抗炎药或华法林等抗凝药。有3例患者应用该药后出现视力模糊、视觉异常,提示存在白内障、青光眼或视觉异常的抑郁症患者尽量避免选择该药治疗。此外,该药还导致3例患者出现黄疸、肝功能异常,警示临床使用中注意随访肝功能,一旦出现异常,应停药并进行保肝处理。

  3.3、 注意事项

  有2例怀孕期间服用该药导致新生儿出现坏死性小结肠炎、嗜睡、心动过缓及烦躁的个案报道[52,53],主要是由于该药的代谢产物可以经过胎盘转运,当检测到新生儿脐带西酞普兰浓度超过11 ng/mL时,就可能增加5-HT能的风险从而造成新生儿的不良反应[55]。此外,还有4例≤18岁的青少年及儿童使用该药后发生ADR的报道,该药在≤18岁的青少年及儿童的临床试验中,发现艾司西酞普兰组发生自杀企图或观念的行为和产生敌意的频率高于安慰剂组;欧洲药品管理局于2005年发出警告,建议用于儿童和青少年治疗的SSRIs药物不要超出批准的适应证范围[56]。

  综上所述,临床使用艾司西酞普兰过程中,应关注其ADR表现,一旦明确应尽早依据ADR严重程度进行减量、停药或改用其他药物,同时针对其临床症状作对症处理。此外,还应加强医药护人员对其ADR的关注、监测及上报,旨在促进临床合理使用该药,减少其ADR的发生。

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